当时这架航班正从阿姆斯特丹飞往吉伦坡途中，飞行高度大约1万米，机上共有298人，包括15名机组人员，据信已经全部丧生。
事件发生后，乌克兰官方和叛军相互指责对方应当承担责任。
乌克兰官方说，马航班机坠落在乌克兰叛军大本营顿涅茨克以东，距离俄罗斯边界仅40公里的地方，飞机是遭到乌克兰亲俄叛军发射的地对空导弹击落。而据俄罗斯国际文传电讯社援引乌克兰内政部一位顾问的话说，马来西亚客机是被俄罗斯制造的“山毛榉”（BUK）地对空导弹击落的。
不过，该型号导弹在俄罗斯、乌克兰和叛军三方都有配备。而乌克兰的亲俄反叛武装则对俄罗斯电视台表示，是乌克兰政府军击落马航客机。
但目前各方信息显示对乌克兰叛军一方不利。在事故发生地顿涅茨克，一名叛军首领曾在社交网络上发文称，此前击落了一架乌克兰军方运输机。但随后当马航客机失事的消息传来后，这名叛军首领删除了他此前的博文。
俄罗斯媒体表示，在马航客机失事发生后大约半小时，俄罗斯总统普京的专机也飞过同一空域，以此来暗示，袭击有可能针对的是普京，从而把矛头指向了乌克兰政府军。
事件发生后，美国总统奥巴马致电乌克兰总统波罗申科和马来西亚总理纳吉布，表示将协助查明真相。
紧急指令：乌克兰空域列为禁区
在马来西亚客机失事之后，法国周四发出紧急指令；要求本国飞机避开乌克兰领空。法国交通部长Cuvillier表示，他已经向法国民航总局下达指令，在事故没有查清之前，法国飞机要采取必要的预防措施，避免进入乌克兰领空。法航公司也已经表示，正在密切关注事态，不再飞越乌克兰东部领空。
此外，美国的达美航空公司（Delta）也发表声明，将避开乌克兰领空飞行。
此前有消息说，失事飞机上至少有四名法国人，但截至巴黎当地时间晚九点半，法国外交部长法比尤斯表示，目前还没有确切证据显示机上是否有法国乘客。不过随后，总统奥朗德用很谨慎的语气称，机上“可能曾有几名法国人”。
据法新社援引外交人士消息，英国已经要求联合国安理会召开紧急会议，就马航班机在乌克兰失事采取应对措施。预计会议将在周五下午举行。
马来西亚航空公司的调查小组已经出发奔赴事故发生地。有媒体报道称，乌克兰叛军组织已经找到客机黑匣子，将送到俄罗斯进行分析。国际民航组织也已经表示，将协助进行事故原因调查。
